Autore / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi prima di u 1 tour Jinsong 1 - U novu 1, 2
【Abstract】 U vetru borosilicatu hè un materiale di imballaggio largamente utilizatu è un contenitore di suluzione in l'industria farmaceutica.Ancu s'ellu hà e caratteristiche di alta resistenza, cum'è liscia, resistenza à a corrosione è resistenza à l'usura, i ioni di metalli è i gruppi di silanol cuntenuti in u vetru borosilicate pò ancu interagisce cù droghe.In l'analisi di droghe chimiche per cromatografia liquida d'alta prestazione (HPLC), u vial tipicu di iniezione hè u vetru borosilicatu.Studiendu l'effettu di vials di vetru HPLC di trè marche nantu à a stabilità di succinate di solifenacin, chì hè un compostu alkaline debule, hè statu truvatu chì l'adsorption à e droghe alkaline esisteva in i vials di vetru pruduciutu da diversi fabricatori.L'adsorption hè stata principarmenti causata da l'interazzione di u gruppu di silanol amino protonatu è dissociative, è a prisenza di succinate hà prumuvutu.L'aghjunzione di l'acidu cloridicu puderia desorbe a droga o aghjunghje una proporzione adatta di solventi organici puderia impedisce l'adsorzione.U scopu di stu documentu hè di ricurdà à l'imprese di prova di droga per attentu à l'interazzione trà e droghe alkaline è u vetru, è per riduce a deviazione di dati è u travagliu d'investigazione di deviazione causata da a mancanza di cunniscenza di e caratteristiche di adsorption di buttigli di vetru in u prucessu di analisi di droga.
Parolle chjave: succinate di Solifenacin, gruppu amminicu, vials di vetru HPLC, adsorb
U vetru cum'è materiale di imballaggio hà i vantaghji di liscia, eliminazione faciule è resistenza à a corrosione.U vetru medicinali hè divisu in vetru di sodiu calciu è vetru borosilicatu, secondu i diversi cumpunenti chì cuntene.Frà elli, u vetru di soda lime cuntene 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;U vetru borosilicatu cuntene 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O è K2O è 2% ~ 4% Al2O3.U vetru borosilicatu hà una resistenza chimica eccellente per l'usu di B2O3 invece di a maiò parte di Na2O è CaO.
Per via di a so natura scientifica, hè statu sceltu cum'è u cuntinuu principale per a medicina liquida.Tuttavia, u vetru boronSilicone, ancu cù a so alta resistenza, pò ancu interagisce cù droghe, Ci sò quattru miccanismi di reazzione cumuni cum'è seguente [1]:
1) Scambiu di ioni: Na + , K + , Ba2 +, Ca2 + in u vetru sottumette u scambiu di ioni cù H3O + in a suluzione, è ci hè una reazione trà l'ioni scambiati è a droga;
2) Dissoluzione di u vetru: Fosfatu, ossalati, Citrati è tartrati acceleranu a dissoluzione di vetru è causanu silicidi.è Al3 + hè liberatu in suluzione;
3) Corrusione: EDTA presente in a suluzione di droga (EDTA) pò cumplessa cù ioni divalenti o ioni trivalenti in u vetru
4) Adsorption: Ci hè un legame Si-O rottu nantu à a superficia di vetru, chì pò adsorbe H +
A furmazione di OH- pò furmà ligami di l'idrogenu cù certi gruppi in a droga, risultatu in a droga adsorbita à a superficia di vetru.
A maiò parte di i sustanzi chimichi cuntenenu gruppi di amine debbuli di basa, Quandu analizà droghe chimiche cù cromatografia liquida d'altu rendiment (HPLC), u vial autosampler HPLC comunmente utilizatu chì hè fattu di vetru borosilicatu, è a presenza di SiO- nantu à a superficia di vetru interagisce cù u gruppu amine protonatu. , chì permette a densità di droga diminuite, i risultati di l'analisi seranu imprecisi, è u laboratoriu OOS (Out of Specification).In stu rapportu, i basi debbuli (pKa hè 8,88 [2]) droga solifenacin succinate (formula strutturale hè mostratu in Figura 1) hè usatu cum'è l'ughjettu di ricerca, è l'influenza di parechji vials iniezione di vetru ambra borosilicate nantu à u mercatu nantu à analisi di droga. hè investigatu., è da un puntu di vista analiticu per truvà una suluzione à l'adsorption di tali droghe nantu à u vetru.
1.Parte di prova
1.1 Materiali è equipaggiu per esperimenti
1.1.1 Equipment: Agilent High Efficiency cù UV Detector
Cromatografia liquida
1.1.2 Materiali sperimentali: Solifenacin succinate API hè statu pruduttu da Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (India).Solifenacin standard (purità 99,9%) hè stata acquistata da USP.ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine, è l'acidu fosforicu sò stati acquistati da China Xilong Technology Co., Ltd. Metanolu è acetonitrile (i dui di qualità HPLC) sò stati acquistati da Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Buttigli di polipropilene (PP) sò stati acquistati da ThermoScientific (US) , è i buttigli di vetru HPLC ambra 2ml sò stati acquistati da Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., è Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C sò usati quì sottu). per rapprisintà diverse fonti di vials di vetru, rispettivamente).
Metudu di analisi 1.2HPLC
1.2.1Solifenacin succinate è basa libera di solifenacin: a colonna cromatografica isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 mm × 100 mm, 3 µm.Cù buffer fosfatatu (pesu 4,1 g di fosfatatu di diidrogenu di potassiu, pesa 2 ml di triethylamine, aghjunghje à 1 L d'acqua ultrapura, stir to dissolve, usephosphoric acid (pH hè statu aghjustatu à 2,5)-acetonitrile-metanol (40:30:30) cum'è a fase mobile,
Figura 1 Formula strutturale di succinate di solifenacin
Figura 2 Paragone di e zone di punta di a stessa suluzione di succinate di solifenacina in fiala PP è fiala di vetru da trè fabricatori A, B è C
a temperatura di a colonna era 30 ° C, u flussu era 1.0 mL / min, è u voluminu di iniezione era 50 mL, a lunghezza d'onda di rilevazione hè 220 nm.
1.2.2 Campione di l'acidu succinicu: utilizendu YMC-PACK ODS-A 4,6 mm × 150 mm, colonna 3 µm, tampone fosfatatu 0,03 mol / L (aghjustatu à pH 3,2 cù l'acidu fosforicu) -metanol (92: 8) cum'è fase mobile, flussu rate 1.0 mL/min, a temperatura di a colonna 55 ° C, è u voluminu d'iniezione era 90 mL.I cromatogrammi sò stati acquistati à 204 nm.
1.3 Metudu di analisi ICP-MS
L'elementi in a suluzione sò stati analizati cù un sistema Agilent 7800 ICP-MS, u modu di analisi era He mode (4.3mL / min), a putenza RF era 1550W, u flussu di gas di plasma era 15L / min, è u flussu di gas di trasportatore. era 1,07 ml/min.A temperatura di a stanza di nebbia era 2 ° C, a velocità di elevazione / stabilizazione di a pompa peristaltica era 0.3 / 0.1 rps, u tempu di stabilizazione di mostra era 35 s, u tempu di elevazione di mostra era 45 s, è a prufundità di cullizzioni era 8 mm.
Preparazione di mostra
Soluzione di succinate di Solifenacin: preparatu cù acqua ultrapura, a cuncentrazione hè 0,011 mg / mL.
1.4.2 Soluzione di l'acidu succinicu: preparatu cù acqua ultrapura, a cuncentrazione hè 1mg/mL.
1.4.3 suluzione Solifenacin: dissolve succinate solifenacin in acqua, carbonate di sodium hè aghjuntu, è dopu à a suluzione cambiatu da incolore tomilky biancu, acetate di etil hè aghjuntu.A strata di acetate d'etile hè stata poi siparata è u disolvente hè statu evaporatu per dà a solifenacina.Dissolve una quantità apprupriata di solifenacin inethanol (l'etanol cuntene m 5% in a suluzione finale), è poi dilute cù l'acqua per preparà una suluzione cù una cuncentrazione di 0,008 mg/mL di solifenacin (cù a suluzione di succinate di solifenacin cuntenuta in a suluzione cum'è a solifenacin). cuncentrazione).
Risultati è discussione
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2.1 Capacità di adsorzione di vials HPLC di diverse marche
Dispense a listessa suluzione aquosa di succinate di solifenacin in vials PP è 3 marche di vials autosampler sò stati injectati à intervalli in u stessu ambiente, è l'area di u piccu di u piccu principale hè stata registrata.Da i risultati in a Figura 2, si pò vede chì l'area di punta di i vials PP hè stabile, è ùn ci hè quasi nisun cambiamentu dopu à 44 h.Mentre i zoni di punta di e trè marche di vials di vetru à 0 h eranu più chjuchi di buttiglia PP. , è l'area di u piccu cuntinueghja à diminuisce durante u almacenamentu.
Figura 3 Cambiamenti in e zone di punta di solifenacin, l'acidu succinicu è e solu suluzione aquosa di succinate di solifenacin almacenate in vials di vetru è vials PP
À studià più stu fenominu, solifenacin, succinate acidu, suluzioni aqueous di solifenacin acidu è succinate in vials di vetru di fabricatore Band buttigli PP à investigà u cambiamentu di zona piccu cù u tempu, è à u listessu tempu u vetru
Trè suluzioni in vial sò state accoppiate induttivamente cù un spettrometru di massa Agilent 7800 ICP-MSPlasma per l'analisi elementale.I dati in Figura 3 mostra chì inGlass vials in aqueous medium ùn adsorbe àcitu succinic, ma adsorbed base solifenacinFree è succinate di solifenacin.Vial di vetru adsorbe succinate.L'estensione di linacin hè più forte di quella di a basa libera di solifenacin, in u mumentu iniziale, u succinate di solifenacin è a basa libera di solifenacin in vials di vetru.I rapporti di e zone di punta di e suluzione cuntenute in i buttigli PP eranu 0,94 è 0,98, rispettivamente.
Hè generalmente cridutu chì a superficia di vetru di silicatu pò assorbe un pocu di acqua, chì qualchì acqua combina cù Si4 + in a forma di gruppi OH per furmà gruppi di silanol In a cumpusizioni di vetru d'ossidu, i ioni polivalenti ùn ponu appena si move, ma i metalli alkali (cum'è Na + ) è ioni di metallu alkaline (cum'è Ca2 +) pò spustà quandu e cundizioni permettenu, soprattuttu ioni di metalli alkali sò faciuli toflow, ponu scambià cù H + adsorbed nantu à a superficia di vetru è trasferimentu à a superficia di vetru per furmà gruppi silanol [3-4].Dunque, a cuncentrazione di H + di l'aumentu pò prumove u scambiu di ioni per aumentà i gruppi di silanol nantu à a superficia di vetru.da a table1 mostra chì u cuntenutu di B, Na è Ca in a suluzione varieghja da altu à bassu.sò l'acidu succinicu, a solifenacin succinate è a solifenacin.
campione B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
acqua 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
Soluzione di l'acidu succinicu 3380 5570 400 429 1450 139720
Soluzione di succinate di solifenacina 2656 5130 380 No Detection 2250 2010
suluzione di solifenacin 1834 2860 200 No Detection 2460 No Detection
Tabella 1 Concentrazioni elementari di solifenacin succinate, solifenacin è suluzioni aquosa di l'acidu succinicu almacenati in vials di vetru per 8 ghjorni
Inoltre, pò esse vistu da i dati in a Table 2 chì dopu à u almacenamentu in buttigli di vetru per 24 h, u dissolutu U pH di u liquidu hà risuscitatu.Stu fenominu hè assai vicinu à a tiuria suprana
Vial No. Tassa di ricuperazione dopu u almacenamentu in vetru per 71 h
(%) Tasso di ricuperazione dopu PH aghjustatu
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98,03 100,87
Vial 3 87,98 101,12
Vial 4 96,96 100,82
Vial 5 98,86 100,57
Vial 6 92,52 100,88
Vial 7 96,97 100,76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Table 3 Situazione di desorption di succinate di solifenacin dopu l'aghjuntu d'acidu
Siccomu u Si-OH nantu à a superficia di vetru pò esse dissociatu in SiO-[5] trà pH 2 ~ 12, mentri a solifenacin si trova N in un ambiente àcitu Protonation (misuratu pH di suluzione acquosa di solifenacin succinate hè 5,34, u valore di pH di solifenacin). suluzione hè 5,80), è a diffarenza trà i dui interazzione Hydrophilic portanu à l 'adsorption droga nantu à a superficia vetru (Fig. 3), solifenacin fù adsorbed più è più in u tempu.
In più, Bacon è Raggon [6] trovu dinù chì in suluzione neutru, hydroxy acids cù un gruppu hydroxyl in a pusizioni relative à u gruppu carboxyl suluzioni Salt pò estratti silicion oxidized.In a struttura molekulari di u succinate di solifenacin, ci hè un gruppu hydroxyl relative à a pusizione di u carboxylate, chì attaccherà à u vetru, SiO2 hè estratto è u vetru hè erosi.Per quessa, dopu à a furmazione di sali cù l'acidu succinicu, l'adsorption di solifenacin in l'acqua hè ancu più evidenti.
2.2 Metudu per evità l'adsorption
Tempu di conservazione pH
0h 5.50
24 ore 6.29
48 ore 6.24
Table 2 cambiamenti di pH di suluzione aqueous di succinate di solifenacin in buttigli di vetru
Puru vials PP ùn adsorbe succinate di solifenacin, Ma durante l'almacenamiento di a suluzione in u vial PP, altri picchi di impurità sò generati è L'allungamentu di u tempu d'almacenamiento aumenta gradualmente l'area di u piccu di impurità, chì hà causatu interferenza à a rilevazione di u piccu principale. .
Per quessa, hè necessariu di scopra un metudu chì pò impedisce l'adsorption di vetru.
Pigliate 1,5 mL di solu suluzione aquosa di succinate in un vial di vetru.Dopu avè postu in a suluzione per 71 h, i tassi di ricuperazione eranu tutti bassi.Aghjunghjite l'acidu clorhidric 0.1M, aghjustate u pH à circa 2.3, da i dati in a Tabella 3. Si pò vede chì i tassi di ricuperazione tutti tornanu à i livelli nurmali, chì indicanu chì a reazione di l'adsorption storagetime pò esse impeditu à u pH più bassu.
Un altru modu hè di riduce l'adsorption aghjunghjendu solventi organici.Fate 10%, 20%, 30%, 50% metanol, etanol, isopropanol, acetonitrile hè statu preparatu à una cuncintrazzioni di 0,01 mg / mL in liquid succinate Solifenacin.I suluzioni sopra sò stati messi in vials di vetru è vials PP, rispettivamente.À a temperatura di l'ambienti A so stabilità hè stata studiata mostra.L'investigazione hà trovu chì troppu pocu solvente organicu ùn puderia micca impedisce l'adsorption, mentre chì u solvente urgànicu troppu solvente porta à a forma di piccu anormale di u piccu principale per via di l'effettu di solvente.Solu i solventi organici moderati ponu esse aghjuntu à prevene efficacemente l'acidu succinicu. Solifenacin hè adsorbitu nantu à u vetru, aghjunghje 50% metanol o etanol o 30% ~ 50% acetonitrile pò superà l'interazzione debule trà a droga è a superficia di u vial.
Fialetti in PP Fialetti di vetru Fialetti di vetru Fialetti di vetru Fialetti di vetru
Tempu di almacenamiento 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% acetonitrile 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% isopropanol 829,2 823,1 821,2 820 806,9
50% etanolu 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% metanolu 835,8 825 825,6 825,8 823,1
Tabella 4 Effetti di diversi solventi organici nantu à l'adsorption di buttigli di vetru
chì u succinate di solifenacin hè preferenzialmente conservatu in suluzione.Table 4 numeri
Hè statu dimustratu chì quandu u succinate di solifenacin hè guardatu in un vial di vetru, l'usu
Dopu chì a suluzione di solvente urganica di l'esempiu sopra hè diluita, u succinate in i vials di vetru.L'area di punta di linacin in 48 ore hè uguale à l'area di punta di PP vial à 0 ore.Trà 0.98 è 1.02, a dati hè stabile.
3.0 cunclusione:
Diverse marche di vials di vetru per l'acidu succinicu di basa debbuli Solifenacin pruduceranu diversi gradi di adsorption, l'adsorption hè principalmente causata da l'interazzione di gruppi di amine protonate cù gruppi silanol gratuiti.Per quessa, stu articulu ricurdeghja cumpagnii di prova di droga chì durante u almacenamentu di liquidu o l'analisi, assicuratevi di attentu à a perdita di droga, u pH diluente adattatu o pH diluente adattatu pò esse investigatu in anticipu.Esempiu cusì per i solventi organici per evità l'interazzione trà e droghe basiche è u vetru, per riduce u preghjudiziu di dati durante l'analisi di droghe è u preghjudiziu risultatu in l'investigazione.
[1] Nema S, Ludwig JD.Forme di dosificazione farmaceutica - medicazione parenterale: volume 3: regulazione, validazione è u futuru.3ª ed.Crc Press; 2011.
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Altri Anioni in Soluzione Neutrale.J AM
Figura 4. Interaczione trà u gruppu amino protonatu di solifenacin è gruppi di silanol dissociati nantu à a superficia di vetru
Tempu di post: 26-May-2022